Combined alcohol and cannabinoid exposure leads to synergistic toxicity by affecting cerebellar Purkinje cells

本文表明，9-四氢大麻酚(THC)和乙醇对小鼠运动不协调的协同作用是通过激活突触前1型大麻素受体(CB1R)和增强小脑浦肯野细胞(PCs)内的突触外甘氨酸受体(GlyR)实现的。乙醇和THC的联合使用以CB1R依赖的方式显著降低了微型兴奋性突触后电流频率，同时增加了突触外GlyR介导的慢性氯电流，两者均导致PC活性下降。乙醇通过提高THC的血脑屏障通透性和细胞膜中THC的富集来增强THC的作用。二脱氧大麻酚是一种特异性破坏THC-GlyR相互作用而不影响CB1R和GlyR基本功能的化合物，能够恢复小鼠的PC功能和运动协调。我们的研究为克服大麻和酒精联合使用导致的协同毒性提供了潜在的治疗策略。