<b>Hsa</b><b>_</b><b>circ</b><b>_0000711</b><b> can serve as a novel biomarker for primary biliary cholangitis by promoting disease progression through the regulation of miR-185-5p and NFATc3.——</b><b>underlying data</b>

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其特征是自身免疫介导的肝内胆管破坏。新出现的证据表明，环状RNA（circRNA）在自身免疫性疾病中起调节作用，但它们与PBC的参与仍不清楚。本研究重点探讨了PBC发病机制中的hsa_circ_0000711及其潜在机制。该研究包括 46 名 PBC 患者、40 名健康对照者和 40 名患有其他肝病的患者。用1 mM糖化氧胆酸（GCDCA）处理人肝内胆道上皮细胞（HiBEpic），建立PBC细胞模型。Hsa_circ_0000711分别使用质粒转染和 siRNA 过度表达或敲低。qPCR/Western blot分析表达水平，CCK-8检测细胞活力，荧光素酶检测hsa_circ_0000711-miR-185-5p相互作用。与健康对照组和其他肝病组相比，PBC 患者的血清hsa_circ_0000711水平显着升高 （P &lt; 0.0001）。GCDCA处理的HiBEpic细胞显示丙酮酸脱氢酶复合物（PDC-E2）的E2亚基和活化T细胞核因子3（NFATc3）的表达增加，同时细胞活力降低。hsa_circ_0000711的过表达增加了 PDC-E2 和 NFATc3 的表达并加重了细胞损伤，而其敲低则逆转了这些影响。双荧光素酶测定证实hsa_circ_0000711直接与miR-185-5p结合，抑制其活性，从而缓解对NFATc3的抑制。Hsa_circ_0000711通过海绵化miR-185-5p和上调NFATc3来促进PBC进展，导致胆管上皮细胞损伤。这些发现凸显了其作为PBC新型诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。