Lon蛋白酶（Lonp1）作为标志物与治疗靶点的相关临床与实验研究数据

运用Lonp1flox/flox小鼠及足细胞特异性Cre工具鼠，构建了足细胞特异性Lonp1敲除小鼠。体内结果证实，Lonp1在足细胞特异性敲除后，会导致小鼠发生严重的肾功能损伤，甚至危及生命，具体表现为：特异性敲除小鼠的体重明显减轻、肾功能损伤、严重蛋白尿、肾小球以及足细胞损伤等。以上发现通过病理分析、蛋白尿检测、生化指标分析、组织免疫荧光染色等实验手段实现。进一步借助电镜技术、蛋白组学技术、Q-PCR、Western blotting等，发现Lonp1足细胞特异性敲除导致足细胞线粒体功能障碍，并逐渐导致足细胞损伤。而体外细胞实验结合线粒体功能性指标检测手段，如Q-PCR、Western blotting、ELISA、OCR测定、流式细胞术等，我们证实过表达Lonp1可明显改善足细胞损伤。以上结果证实，Lonp1作为足细胞损伤靶点参与足细胞病进展。