FGF9通过促进骨骼肌糖原的合成而降低糖尿病小鼠的血糖水平

2型糖尿病一种复杂性疾病，其特征是糖脂代谢功能失调。以前的研究结果表明，FGF9能调控肝脏的脂代谢，并以内分泌的方式改善肥胖小鼠脂肪肝的表型。在这项研究中我们发现不同糖尿病小鼠模型，包括db/db糖尿病小鼠，高脂饮食诱导的肥胖小鼠，ob/ob肥胖小鼠以及STZ化合物诱导的糖尿病小鼠，其骨骼肌中FGF9表达水平升高。将重组的FGF9蛋白注射到这些糖尿病小鼠体内导致明显的降低血糖和胰岛素水平，但是FGF9蛋白并不改变小鼠的食物摄取。进一步研究表明，FGF9蛋白激活骨骼肌糖原合成酶的活性，促进糖原的储存。使用腺病毒Ad-FGF9和重组FGF9处理C2C12细胞促进了细胞葡萄糖的吸收和糖原的合成，表明FGF9能在细胞自身水平发挥生理功能。分子机制研究表明，FGF9通过激活ERK1/2-GSK3β-GS信号通路发挥作用。最后，我们也研究了FGF9转基因小鼠的代谢表型，发现FGF9转基因能在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中降低血糖，改善其葡萄糖不耐受。